遗传性罕见病综合防控的“长沙模式”，为全球罕见病防控提供新范式

　　长沙晚报掌上长沙8月28日讯（通讯员 刘新云 何文斌）为全面推进长沙市出生缺陷综合防控，切实降低新生儿遗传性罕见病发生率，由中信湘雅生殖与遗传专科医院首席科学家、终身荣誉院长卢光琇教授、院长林戈教授领衔的团队，受长沙市卫生健康委员会委托，联合长沙市妇幼保健院等单位，在全国率先开展以“以家庭为单位”的“罕见病综合防控健康民生项目”。

　　项目系统评估了该模式在真实世界中的可行性与实施成效，旨在为我国罕见病一级预防提供了可复制的实践范式与技术路径。在卢光琇教授的指导下，该项目的研究成果“长沙市遗传性罕见病综合防控：基于家庭的筛查和生殖干预”，近日发表于国际权威期刊《人类遗传学和基因组学进展》（Human Genetics and Genomics Advances） ，林戈教授为共同第一作者，中信湘雅医院副院长谭跃球教授为并列通讯作者。

　　罕见病种类超过8000种，尽管单一病种发病率低，但种类多，总体人群患病率超过1%，约80%与遗传缺陷有关，称为遗传性罕见病。遗传性罕见病病情复杂，常导致患者身体机能受损、生活质量下降，甚至危及生命，给患者及其家庭和社会带来了严重的经济负担。这类疾病诊断难、耗时长、干预滞后，尤其在我国部分医疗资源不足地区，识别能力不足、基因检测和检测后干预能力不足。因此，亟需建立一套符合中国国情、可及性好的遗传性罕见病综合防控模式。

　　2021年，长沙市在全国率先实施“罕见病综合防控健康民生项目”。2022年1月至2023年6月期间，由卢光琇教授、林戈教授领衔的科研团队，共对85391对备孕或早孕夫妇进行免费的线上家系调查，并对1414对疑似高风险夫妇进行了基因检测。结果显示，562对夫妇存在生育罕见病患儿的高风险，阳性率高达39.75%。项目团队为319个家庭提供了生殖干预，成功阻止141例罕见病患儿的出生。此外，基因诊断结果为25.09%的夫妇优化了生育决策，并改变了32.74%家庭的生育计划，显著降低了罕见病患儿的出生率。

　　团队借助机器学习分析发现，“家庭三人（trio）同时检测”是提高诊断率的关键因素，而单人检测则可能导致漏诊。这一发现为未来罕见病检测策略的优化提供了关键依据，助力实现更高效的精准防控。

　　该项目实施了“政府主导—公众参与—家系调查—基因检测—生殖干预”遗传性罕见病防控的“长沙模式”，从婚检和孕检人群入手，达到生育人群全覆盖的目的；通过社区人员培训高效识别疑似罕见病高风险家庭，结合遗传检测明确罕见病高风险家庭，并对之进行生育指导，有效阻断了遗传性罕见病的代际传递。该模式不仅填补了医疗资源匮乏地区遗传性罕见病诊断与管理的空白，也为全球贡献了遗传性罕见病防控的“中国方案”。

　　罕见病虽“罕见”，但关爱不能缺席。长沙市遗传性罕见病综合防控项目的突破性成果，标志着中国在遗传性罕见病防控领域迈出了坚实一步。未来，随着政策支持和技术普及，这一模式有望推广至更多地区，为全球遗传性罕见病防控贡献“中国智慧”。