首次！破神经科学和纳米医学难题，中医药研究员团队发表最新研究成果

长沙晚报掌上长沙6月14日讯（全媒体记者 杨蔚然 通讯员 廖小娟）记者今日从湖南中医药大学第二附属医院（湖南省中医院）获悉，该院邓桂明研究员团队，于近日在国际顶级权威期刊《Advanced Science》上，首次发表了一项具有里程碑意义的研究成果：通过天然槲皮素的配位组装，构建线粒体固有靶向级联纳米酶（MCN），用于脑缺血再灌注损伤的抗氧化治疗。

脑卒中是我国成人致死、致残的首要病因，其中缺血性脑卒中占比约80%。尽管血管再通治疗（如静脉溶栓、机械取栓）已成为金标准，但随之而来的“脑缺血再灌注损伤”（CIRI）却会进一步加重脑组织损伤，导致患者神经功能恢复不佳甚至二次恶化。如何有效干预CIRI，是全球神经科学和纳米医学领域共同面临的重大挑战。

　　面对这一难题，邓桂明研究员团队另辟蹊径，创造性地将目光投向了天然黄酮类化合物——槲皮素。长期以来，槲皮素虽以抗氧化、抗炎活性著称，但其水溶性差、稳定性低、无法自主穿越血脑屏障等缺陷，严重限制了其中枢神经系统疾病的应用。

令人惊喜的是，该团队首次发现，槲皮素本身竟具备一种此前完全未被揭示的内在能力——精准识别并结合线粒体外膜蛋白，自带“线粒体靶向代码”。基于这一突破性发现，团队创新性地采用“活性配体自组装”策略，将槲皮素与铁离子一步合成超小型线粒体靶向级联纳米酶，实现了“治疗活性”与“靶向功能”的一体化集成。该研究不仅为槲皮素的高值化药物开发开辟了新路径，更为脑缺血再灌注损伤及其他线粒体相关疾病的精准治疗，提供了全新的范式。

　　脑缺血再灌注损伤，其背后，是一个由“氧化应激-线粒体损伤-mtDNA泄漏-神经炎症”构成的恶性循环。如何精准清除神经元线粒体内过量产生的活性氧，从源头上阻断这一链条，一直是该领域亟待攻克的核心难题。针对该项问题，本研究取得了一系列开创性发现。

　　团队首次揭示，天然槲皮素具有内在的线粒体靶向能力，能以高亲和力识别线粒体外膜关键蛋白。基于此，团队创造性提出“活性配体自组装”策略，将槲皮素与铁离子一步合成超小型线粒体靶向级联纳米酶。这一设计巧妙解决了槲皮素水溶性差、稳定性低的难题，同时赋予其SOD-CAT级联催化活性，能高效清除活性氧。更重要的是，MCN完美继承了槲皮素的内在靶向能力。

　　在动物模型中，MCN凭借超小粒径有效穿越受损的血脑屏障，并通过表面酚羟基与暴露的胶原蛋白结合，在缺血脑区特异性富集。进入脑实质后，MCN被神经元高效摄取并精准递送至线粒体内部。在线粒体内，MCN清除过量活性氧，保护线粒体功能，从源头阻断mtDNA泄漏。进而推动小胶质细胞从促炎M1表型向抗炎M2表型转化，重塑神经炎症微环境，同时缓解内质网应激并抑制神经元凋亡。最终，MCN治疗，显著缩小脑梗死面积、改善神经功能，且在延迟给药后仍具疗效，为临床转化提供了有力依据。

　　该研究首次发掘并利用天然活性分子槲皮素自身的线粒体靶向潜能，并未选择传统上需要外接靶向配体的纳米药物设计思路，开创了“活性即靶向”的一体化治疗新范式。同时，通过配位驱动的自组装，将天然小分子直接转化为功能集成的智能纳米药物，为槲皮素及其他多酚类天然产物的高值化药物应用开辟了新方向，也为开发针对脑卒中及其他复杂病理过程的下一代协同治疗平台，提供了可迁移的设计范本。